Service d’endocrinologie et des maladies métaboliques

1. Aperçu de la discipline

Le service d’endocrinologie de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao a été créé en 1977. Après plus de 30 années d’accumulation et la transmission du savoir par plusieurs générations, la discipline a obtenu des résultats remarquables dans les domaines de l’hyperuricémie et de la goutte, du diabète et de l’obésité, des maladies thyroïdiennes, de l’ostéoporose ainsi que du traitement des maladies endocriniennes et métaboliques par l’intégration des médecines chinoise et occidentale. Elle est devenue un centre de diagnostic et de traitement des maladies endocriniennes et métaboliques dans l’est de la province du Shandong.

Dès la création du service, le principe selon lequel la clinique devait stimuler la recherche et la recherche favoriser le développement de la clinique a été établi. Grâce au soutien énergique des dirigeants de l’hôpital de l’époque, le service a créé en 1981 un laboratoire de recherche en endocrinologie et, la même année, a été habilité par le Conseil des affaires d’État à conférer des diplômes de master dans la spécialité d’endocrinologie et de maladies métaboliques. En 1994, la première consultation spécialisée de la goutte en Chine a été créée et l’hyperuricémie et la goutte ont été définies comme axes prioritaires de recherche scientifique. Grâce aux recherches spécifiques menées par le service dans les domaines de l’hyperuricémie et de l’endocrinologie intégrant les médecines chinoise et occidentale, celui-ci a été classé en 1997 parmi les premiers services spécialisés caractéristiques du système de santé de la ville de Qingdao. La même année, il a été approuvé par l’Administration nationale de supervision des aliments et des médicaments pour devenir l’un des premiers sites de spécialité en endocrinologie des bases de la province du Shandong pour les essais cliniques de médicaments.

En 1999, l’Université de Qingdao a approuvé la création du Laboratoire clé des maladies endocriniennes et métaboliques de l’Université de Qingdao. En 2001, la Fondation américaine pour l’éducation à la santé mondiale (HOPE) a établi dans notre hôpital une base nationale de formation des formateurs en diabétologie. En décembre 2007, le groupe d’endocrinologie du service de médecine interne générale du site de Laoshan a été créé. Dès sa création, ce groupe s’est fixé comme principaux axes de recherche l’obésité et les maladies surrénaliennes, favorisant ainsi la mise en place des sous-spécialités de la discipline.

Tout en développant activement, sous la direction du professeur Wang Yangang, le traitement de l’hyperuricémie, de la goutte et du diabète par l’intégration des médecines chinoise et occidentale, le service a également mené d’importants travaux sur le traitement du diabète et de ses complications par les cellules souches. Il a créé en 2009 la Banque de cellules souches mésenchymateuses humaines du cordon ombilical de la province du Shandong. En 2009, avec l’approbation du Département des sciences et technologies de la province du Shandong, le Laboratoire clé de la goutte de ce département a été créé ; la même année, la discipline a été habilitée par le Conseil des affaires d’État à conférer des diplômes de doctorat dans la spécialité des maladies endocriniennes et métaboliques. En 2010, le service a obtenu du Département de la santé de la province du Shandong le Centre de médecine clinique de la goutte et, avec l’approbation du Département des sciences et technologies de la province du Shandong, le Laboratoire clé des maladies métaboliques de la province du Shandong a été créé. Compte tenu des résultats remarquables obtenus par notre service dans le domaine de l’hyperuricémie et de la goutte, le professeur Li Changgui, chef de file de la discipline, a obtenu en 2011 un poste de professeur du programme des Scholars de Taishan de la province du Shandong.

En juillet 2011, sur la base du Laboratoire municipal clé des maladies cliniques courantes — le Laboratoire clé des maladies thyroïdiennes de Qingdao — construit conjointement par le Bureau des sciences et technologies de Qingdao et l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao, le professeur Zhao Shihua, chef de ce groupe, a intégré les équipes de recherche du service d’endocrinologie, du service de chirurgie générale — chirurgie thyroïdienne et oto-rhino-laryngologie —, du service d’échographie, du service de médecine nucléaire et du service de pathologie, et a créé le Centre de diagnostic et de traitement des maladies thyroïdiennes de l’Université de Qingdao. En juillet de la même année, le service d’endocrinologie et de métabolisme du site de la côte Ouest a été créé, avec pour principal axe de recherche les maladies osseuses métaboliques telles que l’ostéoporose.

À ce stade, le service d’endocrinologie et de métabolisme s’est structuré autour des sous-spécialités de l’hyperuricémie et de la goutte, du diabète et de l’obésité, des maladies surrénaliennes, des maladies thyroïdiennes, de l’ostéoporose ainsi que du traitement des maladies endocriniennes et métaboliques par l’intégration des médecines chinoise et occidentale. En intégrant les ressources de pointe de l’ensemble de l’hôpital, il a établi plusieurs systèmes cliniques de diagnostic et de traitement des maladies endocriniennes ainsi que des plateformes de recherche en médecine translationnelle centrés sur l’endocrinologie. En 2013, le Laboratoire clé de réparation tissulaire par cellules souches et de médecine translationnelle du Département de la santé de la province du Shandong a été créé, et le service a été classé par ce département parmi les spécialités cliniques clés de la province dans le domaine des maladies endocriniennes et métaboliques.

Le service d’endocrinologie et de métabolisme mène activement des traitements standardisés des maladies métaboliques telles que le diabète et l’obésité et participe activement à l’élaboration des normes professionnelles nationales dans les domaines concernés. Après avoir été reconnu en 2013 par la Section de diabétologie de l’Association médicale chinoise comme Centre national de diagnostic et de traitement standardisés du diabète, il a été reconnu en 2014 par l’Association des médecins endocrinologues de l’Association médicale chinoise comme Centre national de diagnostic et de traitement standardisés de l’obésité, puis en 2016 par l’Association chinoise des médecins comme Centre national de gestion standardisée des maladies métaboliques, ouvrant ainsi un nouveau chapitre de son développement.

Depuis 2001, le service d’endocrinologie et de métabolisme a été sélectionné pendant 13 années consécutives comme l’un des « Dix meilleurs services », un « Service modèle » ou le « Service à la plus forte croissance » de l’hôpital. En octobre 2014, la création du groupe d’endocrinologie du site de Shibei de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao a permis à la discipline de devenir une discipline hospitalière de catégorie A regroupant cinq composantes : le service d’endocrinologie du site de Shinan, le service des maladies métaboliques, le service d’endocrinologie du site de Laoshan, le service d’endocrinologie du site de la côte Ouest de la côte Ouest et le groupe d’endocrinologie du site de Shibei. Elle comprend également le Laboratoire clé des maladies métaboliques de la province du Shandong, le Laboratoire clé du Département de la santé de la province du Shandong consacré à la réparation tissulaire par cellules souches et à la médecine translationnelle, le Laboratoire clé des maladies thyroïdiennes de Qingdao, le Laboratoire clé de la goutte de Qingdao et le Laboratoire de recherche sur les maladies endocriniennes et métaboliques.

2. Équipe de talents

Le service d’endocrinologie et de métabolisme dispose actuellement de 120 lits ouverts, de 44 médecins, de plus de 50 infirmiers et infirmières, de 12 personnels techniques, de 2 experts médicaux à vie de l’hôpital, de 5 directeurs de thèse de doctorat, de 2 directeurs associés de recherche postdoctorale et de 14 directeurs de thèse de master. Treize membres sont titulaires d’un doctorat, 26 d’un master et 1 est postdoctorant. Son champ d’activité couvre toute la péninsule du Jiaodong et s’étend au-delà de la province, voire à l’international. Le nombre annuel de consultations externes est d’environ 150 000, celui des sorties d’hospitalisation est proche de 4 000 et le taux de satisfaction des patients est élevé.

Le service des maladies endocriniennes et métaboliques compte de nombreux experts renommés jouissant d’une grande réputation dans la province, dans le reste de la Chine et même à l’échelle nationale ; plusieurs chefs de discipline ainsi que des cadres jeunes et d’âge moyen occupent d’importantes fonctions universitaires. Au niveau international, ils comprennent notamment un membre du comité spécialisé d’endocrinologie et de diabétologie de la Fédération mondiale de médecine chinoise. Au niveau national, ils comprennent des membres du comité de la Section d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise, du comité de la Section de diabétologie de l’Association médicale chinoise, du Comité d’ostéoporose de la Société chinoise de gérontologie, du Comité d’endocrinologie de la Société chinoise de médecine intégrative, du Comité de médecine régénérative de l’Association chinoise de biotechnologie médicale, ainsi que des membres des groupes spécialisés sur l’obésité et la stéatose hépatique non alcoolique, l’hyperuricémie et la goutte, la médecine intégrative et d’autres domaines, et des membres de l’Association des médecins des maladies endocriniennes et métaboliques de l’Association médicale chinoise. Les principales fonctions universitaires représentatives au niveau provincial comprennent celles de président du Comité d’endocrinologie de la Société du Shandong pour l’intégration des médecines chinoise et occidentale, de vice-président de la Section d’endocrinologie de l’Association médicale du Shandong, de vice-président de la Section de diabétologie de l’Association médicale du Shandong, de vice-président de la Section de l’ostéoporose et des maladies du métabolisme minéral osseux du Shandong, de vice-président du Comité des jeunes de la Section d’endocrinologie de l’Association médicale du Shandong, de vice-président du Comité des jeunes de la Section de diabétologie de l’Association médicale du Shandong, de vice-président du Comité d’ostéoporose et des maladies du métabolisme minéral osseux de la Société du Shandong pour l’intégration des médecines chinoise et occidentale, de vice-président du groupe du Shandong du cinquième Comité d’ostéoporose de la Société chinoise de gérontologie, de vice-président du Comité de la Section des médecins endocrinologues de l’Association des médecins du Shandong, ainsi que celles de membre de la Section d’endocrinologie de l’Association médicale du Shandong, de la Section de diabétologie de l’Association médicale du Shandong et du Comité de la Section des médecins endocrinologues de l’Association des médecins du Shandong, entre autres. Au niveau municipal, les principales fonctions universitaires représentatives comprennent celles de président de la Section spécialisée d’endocrinologie de l’Association médicale de Qingdao, de président de la Section spécialisée de diabétologie de l’Association médicale de Qingdao, de président de la Section spécialisée de l’ostéoporose et des maladies du métabolisme minéral osseux de l’Association médicale de Qingdao, de vice-président de la Section spécialisée d’endocrinologie de l’Association médicale de Qingdao, de vice-président de la Section spécialisée de diabétologie de l’Association médicale de Qingdao, ainsi que celles de membre de la Section spécialisée d’endocrinologie, de la Section spécialisée de diabétologie et de la Section spécialisée de l’ostéoporose et des maladies du métabolisme minéral osseux de l’Association médicale de Qingdao, entre autres.

En outre, des membres du personnel exercent des fonctions de membres de comités de rédaction ainsi que de réviseurs invités pour près de 20 revues de référence, notamment le Chinese Journal of Diabetes, le Chinese Journal of Clinicians, le Chinese International Medical Forum — édition électronique, numéro spécial sur le diabète —, le Chinese Journal of Osteoporosis, le Chinese Journal of Tissue Engineering and Clinical Rehabilitation, le Medical Journal of the Chinese People’s Liberation Army et le Chinese Journal of Clinicians — édition électronique.

3. Spécificités professionnelles

(1) Sous-spécialité du diabète et de ses complications chroniques

Le groupe de sous-spécialité du diabète et de ses complications chroniques constitue une unité traditionnellement forte de notre service. Il s’appuie principalement sur les services d’endocrinologie des sites de Shinan, de Laoshan et de la côte Ouest. Il dispose actuellement de 70 lits, de 6 médecins-chefs, de 2 médecins-chefs adjoints, de 8 médecins traitants, de 6 titulaires d’un doctorat, de 2 directeurs de thèse de doctorat et de 6 directeurs de thèse de master.

Ce sous-groupe est l’unité de rattachement du Bureau de prévention et de lutte contre le diabète de Qingdao. Sa puissance clinique et scientifique est considérable. Au vu de l’ensemble constitué par les experts en diabétologie de notre hôpital — 2 membres de sociétés savantes de niveau national et 6 vice-présidents de sociétés savantes au niveau provincial —, le nombre de consultations externes, les sorties et la rotation des patients hospitalisés ainsi que la prise en charge standardisée du diabète, ce groupe a reçu en 2013 de la Section de diabétologie de l’Association médicale chinoise le titre de « Centre national de diagnostic et de traitement standardisés du diabète ». Grâce aux efforts de plusieurs générations, il a progressivement mis en place une organisation centrée sur le diabète et comprenant plus de dix sous-spécialités : diagnostic de la classification du diabète, conseil génétique, éducation personnalisée, conseil nutritionnel, programmes d’exercice, prévention et prise en charge des populations à haut risque, pied diabétique, maladies oculaires diabétiques, néphropathie diabétique, dépistage et traitement des lésions neurovasculaires diabétiques, entre autres. Il a également établi une plateforme de « diagnostic et traitement multidisciplinaires du diabète » ainsi qu’un modèle de diagnostic et de traitement centralisé.

Depuis qu’il a entrepris, dans les années 1990, des études épidémiologiques sur le diabète et d’autres maladies métaboliques dans les régions côtières du Shandong, le groupe a réalisé 5 enquêtes épidémiologiques de grande ampleur et se situe au premier rang en Chine. Le professeur à vie Yan Shengli a formulé très tôt le concept de traitement personnalisé du diabète et se situe à l’avant-garde nationale dans la prévention, le traitement précoce et la gestion du diabète et de ses complications chroniques. Dans le domaine de la recherche sur le diabète et ses complications chroniques, le groupe a été le premier en Chine à mettre en œuvre un test de stimulation à la L-arginine pour évaluer la fonction de sécrétion en phase précoce des cellules alpha et bêta des îlots pancréatiques, et a proposé de manière pionnière l’utilisation d’une solution physiologique hypotonique à 0,6 % pour réanimer les patients diabétiques en coma hyperosmolaire, avec de très bons résultats cliniques.

Ces dernières années, s’appuyant sur la Banque de cellules souches mésenchymateuses humaines du cordon ombilical de la province du Shandong, le Centre de recherche en ingénierie et technologie de la médecine régénérative et du diagnostic et traitement biologiques de la province du Shandong ainsi que le Centre sino-américain des cellules souches et de la médecine régénérative de l’Université de Qingdao, et en collaboration avec le Houston Medical Center aux États-Unis, le groupe a été l’un des premiers en Chine à réaliser des transplantations de cellules souches autologues de la moelle osseuse pour traiter le diabète et des transplantations de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical pour traiter le pied diabétique, obtenant de très bons résultats cliniques et ouvrant de nouvelles pistes et voies pour le traitement du diabète et de ses complications. À ce jour, près d’une centaine de cas ont été traités ; le suivi a montré que la fonction des cellules bêta des îlots pancréatiques s’était rétablie à des degrés divers chez la majorité des patients et que la glycémie s’était également améliorée à des degrés divers. Parallèlement, des recherches ont été menées sur la réparation, par l’association de cellules souches mésenchymateuses et d’un inhibiteur de la DPP IV, des lésions auto-immunes des cellules bêta des îlots pancréatiques dans le diabète de type 1A nouvellement apparu : (1) description de l’influence in vitro de l’association de cellules souches mésenchymateuses et de la sitagliptine sur le profil de sécrétion des cytokines des PBMC de patients atteints de T1DM nouvellement apparu présentant des profils génétiques différents, ainsi que de son effet inhibiteur sur la capacité de prolifération des lymphocytes T ; (2) étude des effets préventifs et thérapeutiques de l’association de cellules souches mésenchymateuses et de la sitagliptine sur le diabète de type 1 chez la souris NOD, de la fenêtre temporelle du traitement et de la dose optimale ; (3) observation de ses effets sur la prolifération et l’apoptose des cellules alpha et bêta chez les patients atteints de T1DM ; (4) cette étude pose une base solide pour la mise en œuvre clinique du traitement du diabète de type 1 par l’association de hUCMSCs et de sitagliptine et fournit ainsi de nouvelles idées et de nouvelles méthodes pour le traitement du T1DM.

Ces dernières années, le groupe a obtenu avec succès 1 brevet national, 1 sous-projet du Programme national 863, 2 projets de la Fondation nationale des sciences naturelles, 2 projets de la Fondation des sciences naturelles de la province du Shandong, 2 projets du Programme des sciences et technologies de Qingdao, 1 projet majeur de soutien à la recherche scientifique du district de Shinan à Qingdao et 1 prix de troisième classe des sciences et technologies médicales de la province du Shandong ; son niveau d’ensemble atteint le niveau avancé en Chine.

(2) Groupe des maladies thyroïdiennes

Les maladies thyroïdiennes, et en particulier la recherche sur les mécanismes pathogéniques, la prévention et le traitement des nodules thyroïdiens et du cancer de la thyroïde, constituent un projet de recherche scientifique prioritaire de notre hôpital. En juillet 2011, sur la base du Laboratoire municipal clé des maladies cliniques courantes — le Laboratoire clé des maladies thyroïdiennes de Qingdao — construit conjointement par le Bureau des sciences et technologies de Qingdao et l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao, le professeur Zhao Shihua, chef de ce groupe, a intégré les équipes de recherche du service mentionné dans la source comme le service de « sécrétion », du service de chirurgie générale — chirurgie thyroïdienne et oto-rhino-laryngologie —, du service d’échographie, du service de médecine nucléaire et du service de pathologie, et a créé le Centre de diagnostic et de traitement des maladies thyroïdiennes de l’Université de Qingdao. Ce sous-groupe s’appuie principalement sur les services d’endocrinologie des sites de Shinan et de la côte Ouest. Il compte actuellement 4 médecins-chefs, 6 médecins traitants, 1 titulaire d’un doctorat, 2 directeurs de thèse de doctorat et 2 directeurs de thèse de master. Sa puissance clinique et scientifique est considérable. Le Laboratoire clé des maladies thyroïdiennes de Qingdao sur lequel s’appuie le groupe dispose d’un chercheur à temps plein titulaire d’un titre de rang supérieur adjoint et d’un technicien de laboratoire et peut encadrer chaque année plus de 10 étudiants en doctorat et en master.

Depuis la fin des années 1990, le groupe a successivement mené une série de recherches comprenant l’enquête épidémiologique sur la nutrition iodée et les maladies thyroïdiennes chez les habitants des régions côtières du Shandong, l’étude de la relation entre la nutrition iodée, l’expression et les interactions des allèles liés au HLA et les mécanismes pathogéniques des maladies thyroïdiennes auto-immunes, l’étude des effets de l’iode sur les cellules thyroïdiennes humaines cultivées in vitro, les recherches fondamentales et cliniques sur l’intervention par le sélénium dans les maladies thyroïdiennes auto-immunes, la mise en place d’un système de diagnostic moléculaire et d’évaluation pronostique fondé sur le dépistage des mutations du gène BRAF dans le cancer de la thyroïde, ainsi que le dépistage des mutations du gène DUOX2 chez les enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale. Il a été le premier à déterminer clairement la prévalence des maladies thyroïdiennes et leurs facteurs de risque en fonction du statut iodé des habitants des régions côtières du Shandong ; au niveau international, il a été le premier à analyser la relation entre l’interaction des allèles HLA de susceptibilité et de résistance chez les patients atteints d’AITD et le risque de développer la GD, et le premier à confirmer que l’iode et les allèles HLA de susceptibilité exercent un effet synergique positif sur le développement de la GD et de la HT, une consommation élevée d’iode constituant un facteur de risque environnemental indépendant de la GD. Il a proposé que, pour prévenir l’apparition de la GD, l’iodurie des habitants des régions côtières ne dépasse pas 300 μg/L et que, chez les personnes ayant des antécédents familiaux de maladies thyroïdiennes auto-immunes, elle ne dépasse pas 200 μg/L. Dans le diagnostic et le traitement des maladies thyroïdiennes, le groupe a été parmi les premiers à réaliser des injections locales d’hormones dans la thyroïde pour traiter les maladies thyroïdiennes auto-immunes et à appliquer un traitement hormonal intensif pour traiter l’ophtalmopathie infiltrante de l’hyperthyroïdie. Chez les patientes enceintes atteintes de maladies thyroïdiennes, il a également réalisé des dosages de l’iodurie afin d’évaluer l’état nutritionnel en iode et de guider le traitement médicamenteux, obtenant dans tous ces domaines de très bons résultats cliniques.

Au cours des 5 dernières années, le groupe a obtenu 2 subventions de la Fondation nationale des sciences naturelles dans le domaine des maladies thyroïdiennes, 2 projets provinciaux, 2 projets municipaux et 1 financement de projet du district de Shinan ; au cours des 3 dernières années, il a publié 5 articles indexés dans le SCI, 2 articles dans des revues Zhonghua et 9 autres articles dans des revues de référence, et a obtenu 2 prix de troisième classe du progrès scientifique et technologique de la province du Shandong ainsi qu’1 prix de deuxième classe des sciences naturelles du Département de l’éducation de la province du Shandong. Son niveau d’ensemble atteint le niveau avancé en Chine. En 2012, le professeur Yan Shengli a obtenu un projet prioritaire de la Fondation nationale des sciences naturelles intitulé « Dépistage des mutations du gène DUOX2 chez les enfants chinois atteints d’hypothyroïdie congénitale et étude du mécanisme pathogène moléculaire de ces mutations » (580 000 yuans, 2012-2015), avec un financement de contrepartie de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao de 580 000 yuans selon un ratio de 1:1. En 2015, le professeur Yan Shengli a de nouveau obtenu un financement de la Fondation nationale des sciences naturelles dans le domaine des maladies thyroïdiennes : « Clonage de gènes candidats responsables de l’hypothyroïdie congénitale due à une dysgénésie thyroïdienne et étude de leur mécanisme pathogène » (300 000 yuans, 2015-2016). L’approbation de ces projets de recherche scientifique résulte de l’accumulation à long terme de travaux menés par la discipline dans le domaine de la recherche sur les maladies thyroïdiennes et a également jeté des bases solides pour approfondir les recherches sur les mécanismes pathogéniques, la prévention et le traitement des nodules thyroïdiens et du cancer de la thyroïde.

(3) Hyperuricémie et goutte

L’hyperuricémie et la goutte constituent les domaines prioritaires et distinctifs du service des maladies endocriniennes et métaboliques. Ils s’appuient principalement sur le service des maladies métaboliques du site de Shinan, qui dispose actuellement de 20 lits, d’un professeur occupant un poste de Scholar de Taishan, de 2 médecins-chefs et de 6 médecins traitants ; 6 membres sont titulaires d’un doctorat et 1 est postdoctorant. Le service compte en outre 1 directeur de thèse de doctorat et 3 directeurs de thèse de master. La discipline dispose d’une solide capacité clinique et de recherche. Son responsable actuel est le vice-chef du groupe de travail sur l’hyperuricémie et la goutte de la Section d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise et a participé à l’élaboration du « Consensus d’experts chinois sur le traitement de l’hyperuricémie et de la goutte ».

La goutte primitive est devenue une maladie fréquente et largement répandue qui menace la santé humaine. Elle touche non seulement les articulations et les reins, entraînant des déformations articulaires et une urémie, mais peut également déclencher et aggraver le diabète ainsi que les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires. En 1994, notre service a été le premier en Chine à créer une consultation spécialisée de la goutte. Cette spécialité s’appuie sur le Laboratoire clé et le Centre de médecine clinique des maladies métaboliques de la province du Shandong, prend l’amélioration de la qualité et de la sécurité des soins comme axe central, explore des modèles efficaces de gestion de la qualité des soins et des processus de service, et coopère activement avec des établissements universitaires et de recherche renommés en Chine et à l’étranger. Après près de vingt années d’accumulation et de développement, la discipline est désormais devenue un centre national de recherche, de diagnostic et de traitement de l’hyperuricémie et de la goutte, reconnu et salué par la communauté scientifique chinoise.

Une enquête épidémiologique a été menée auprès de 10 000 résidents vivant de longue date dans les zones côtières du Shandong — il s’agit actuellement de l’enquête épidémiologique sur l’hyperuricémie et la goutte portant sur le plus grand échantillon en Chine — et près d’une centaine de familles han complètes atteintes de goutte primitive ont été recueillies. Sur la base des enquêtes épidémiologiques sur la goutte primitive et l’hyperuricémie, des données détaillées concernant plus de 9 000 patients atteints de goutte primitive sporadique, plus de 1 200 familles touchées par la goutte et plus de 10 000 patients atteints d’hyperuricémie primitive ont été collectées. Des recherches sur la cartographie et le clonage positionnel des gènes responsables de la goutte ainsi que sur la mise au point de nouveaux médicaments contre la goutte sont activement menées. À l’échelle internationale, le gène responsable de la goutte a été localisé pour la première fois dans la région chromosomique 4q25. La 5'-AMP a également été utilisée pour la première fois afin d’induire une hypothermie dans le traitement de l’arthrite goutteuse ; les résultats ont montré qu’elle inhibait nettement le gonflement de la cavité articulaire, réduisait les niveaux d’expression de l’IL-1β et de la MMP-9 et inhibait également de manière significative l’infiltration leucocytaire. Le sous-service mène également le dépistage génétique des personnes susceptibles parmi les patients atteints de goutte traités par allopurinol, ainsi que la mesure du taux d’excrétion urinaire de l’acide urique sur 24 heures, ce qui contribue fortement à déterminer la cause de l’hyperuricémie et à guider le traitement clinique. Sur la base de nombreuses années d’expérience clinique, la discipline a mis au point le mélange de médecine traditionnelle chinoise Chuanhu contre la goutte, doté d’un effet anti-inflammatoire manifeste et d’une efficacité clinique remarquable, très apprécié des patients. Sa forme galénique est actuellement améliorée et fait l’objet d’une demande de brevet national. Miao Zhimin, professeur de médecine à vie de notre hôpital, a dirigé la rédaction de la première monographie chinoise consacrée à la goutte, Gouttologie, publiée par la Maison d’édition médicale du Peuple, comblant ainsi une lacune en Chine. Il a également participé à la rédaction du chapitre « Hyperuricémie et goutte » de la septième édition de Médecine interne, manuel national destiné aux étudiants de premier cycle suivant un cursus de cinq ans. De 2004 à 2013, la discipline a obtenu 1 financement spécial pour les recherches préliminaires du programme 973 du ministère des Sciences et de la Technologie, 12 projets financés par le Fonds national des sciences naturelles de Chine, 3 projets du Fonds des sciences naturelles de la province du Shandong, 4 projets majeurs de la ville de Qingdao ainsi que des crédits spéciaux pour la construction du laboratoire de la goutte, pour un montant total de près de 10 millions de yuans. Elle a obtenu 2 deuxièmes prix du progrès scientifique et technologique de la province du Shandong, 1 troisième prix du progrès scientifique et technologique de la province du Shandong, 1 troisième prix des sciences naturelles de la province du Shandong, un premier, un deuxième et un troisième prix des réalisations scientifiques de recherche remarquables des universités du Shandong, 1 deuxième prix des sciences naturelles de la ville de Qingdao, 2 brevets d’invention nationaux, plus de 50 articles indexés dans le SCI et près de 100 articles dans les revues de la série Zhonghua. Quatre éditions du Forum oriental de la goutte ont successivement été organisées avec succès à Qingdao, Shanghai, au Sichuan et à Pékin.

(4) Ostéoporose et maladies osseuses métaboliques

Avec l’aggravation du vieillissement de la population chinoise, la prévalence de l’ostéoporose et des maladies osseuses métaboliques augmente chaque année. Ces maladies affectent gravement la qualité de vie de la population et suscitent une attention croissante. Ce groupe disciplinaire s’appuie principalement sur les services d’endocrinologie des sites de Shinan et de la côte Ouest. Il compte actuellement 2 médecins-chefs et 4 médecins traitants, dont 2 titulaires d’un doctorat ; 1 directeur de thèse de doctorat et 2 directeurs de thèse de master.

Le professeur Yang Nailong se consacre depuis longtemps à la recherche fondamentale et clinique sur l’ostéoporose. Il est actuellement responsable d’un projet du Bureau des sciences et technologies de la ville de Qingdao, participe à plusieurs projets nationaux, provinciaux et municipaux, et a publié plus de 100 articles et travaux originaux de référence dans le domaine de l’endocrinologie. Sous la direction du professeur Yang Nailong, l’équipe universitaire a mené de nombreuses recherches fondamentales et exploré les applications cliniques potentielles de la différenciation des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse humaine en ostéoblastes et en ostéoclastes. Elle a déjà établi, à titre préliminaire, une base de données de la densité osseuse des personnes de l’ethnie Han dans la région de Qingdao. Les recherches actuellement menées par le groupe sur l’impact du diabète de type 2 et de l’utilisation prolongée des glucocorticoïdes sur la densité osseuse, ainsi que les travaux de mise en commun des bases de données de densité osseuse entre différentes régions et différents appareils, ont posé les bases d’une mise en œuvre harmonieuse du projet. Le groupe spécialisé dans l’ostéoporose et les maladies osseuses métaboliques va inviter comme conseillers des experts renommés de l’Hôpital Peking Union Medical College de Pékin, de l’Hôpital des maladies métaboliques de Tianjin et d’autres établissements dans ce domaine. En collaboration avec les services de médecine nucléaire, de chirurgie ostéo-articulaire et d’imagerie médicale, il établira un centre clinique de diagnostic et de traitement standardisés de l’ostéoporose et des maladies osseuses métaboliques placé sous la direction du service d’endocrinologie.

Ces dernières années, le groupe a publié 2 articles répertoriés dans le SCI, obtenu 1 financement du Fonds national des sciences naturelles de Chine, 1 projet du Plan de développement du ministère des Affaires civiles pour le onzième plan quinquennal, 1 projet du Plan de développement scientifique et technologique de la ville de Qingdao et 2 projets majeurs de l’hôpital. Il a obtenu 2 troisièmes prix des réalisations en matière d’innovation scientifique et technologique de la province du Shandong et 1 deuxième prix scientifique et technologique de l’Association des sciences et technologies de la santé de la province du Shandong, atteignant ainsi le niveau avancé en Chine.

(5) Maladies des axes hypothalamo-hypophyso-gonadique et surrénalien

Avec l’augmentation de la sensibilité des dosages hormonaux endocriniens et le développement des techniques d’imagerie médicale, un nombre croissant de maladies des axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et gonadique peuvent être diagnostiquées avec certitude. Tout en soulageant les patients de leurs souffrances, ces progrès améliorent également leur qualité de vie. Ce groupe disciplinaire s’appuie principalement sur les services d’endocrinologie des sites de Shinan, de Laoshan et de la côte Ouest. Il compte actuellement 2 médecins-chefs, 1 médecin-chef adjoint et 3 médecins traitants, dont 2 titulaires d’un doctorat ; 1 directeur de thèse de master.

Le professeur Yuan Ying se consacre depuis longtemps à la prise en charge clinique des maladies des axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et gonadique. Outre une consultation spécialisée de ces maladies, il s’appuie sur le laboratoire d’endocrinologie, le centre de radio-immunologie et le service de laboratoire pour développer activement des techniques spécialisées, notamment le dosage des différentes hormones de l’antéhypophyse et les épreuves fonctionnelles comprenant le test de stimulation à la GnRH, l’ITT, le test de freinage de l’hormone de croissance par le glucose, l’épreuve de privation hydrique-vasopressine, l’épreuve d’aldostérone en décubitus et en orthostatisme, le test au captopril, les épreuves de freinage à la dexaméthasone à faible et forte doses, etc. Il est en mesure de poser un diagnostic précis des tumeurs endocriniennes hypophysaires courantes ainsi que de maladies hypophysaires rares telles que l’hypophysite lymphocytaire et le syndrome d’interruption de la tige pituitaire, de même que de l’hyperaldostéronisme primaire, du phéochromocytome, du syndrome de Cushing et d’autres formes d’hypertension d’origine endocrinienne. Le groupe dispose d’une démarche clinique claire et de parcours cliniques complets pour le diagnostic et le traitement de diverses maladies rares ou orphelines, notamment les adénomes hypophysaires fonctionnels et non fonctionnels, l’hypopituitarisme, les syndromes hypothalamiques, le diabète insipide, les infections hypophysaires — tuberculose, abcès, etc. —, la crise surrénalienne, la maladie d’Addison, l’hyperplasie surrénalienne primitive et les néoplasies endocriniennes multiples.

Ces dernières années, la prévalence mondiale de l’infertilité est passée de 8-10 % à 12-16 %. En Chine, la prévalence de l’infertilité est également passée de 3 %, l’une des plus faibles au monde, à 12,5 % aujourd’hui. Environ la moitié des patients infertiles présentent un hypogonadisme hypogonadotrope, également appelé hypogonadisme secondaire. L’hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique (IHH) est dû à un déficit congénital de la fonction de sécrétion de la GnRH par l’hypothalamus, qui empêche la stimulation de la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines (FSH, LH), de sorte que la puberté ne peut pas débuter, entraînant une hypofonction gonadique et, finalement, l’infertilité. Dans ce contexte, le groupe mène activement un traitement par pompe à perfusion pulsatile de GNRH : un analogue exogène de la GnRH est administré à l’organisme à intervalles et en quantités déterminés, sous forme pulsatile, et la fréquence ainsi que l’amplitude des impulsions sont ajustées afin de reproduire complètement la libération physiologique pulsatile de la GnRH. Les fluctuations liées à l’administration pulsatile permettent une régulation globale du système reproducteur. La mise en œuvre réussie de ce mode de traitement a non seulement comblé une lacune dans le diagnostic et le traitement des troubles du développement gonadique dans notre province, mais a également favorisé le développement rapide de notre hôpital dans la prise en charge des maladies de l’endocrinologie reproductive et des troubles du développement gonadique, atteignant le niveau international avancé actuel dans ce domaine.

(6) Centre de diagnostic et de traitement de l’obésité

Compte tenu de l’ensemble des experts en endocrinologie de notre hôpital — dont 2 membres de sociétés savantes nationales de premier niveau et 3 vice-présidents de sociétés savantes provinciales — ainsi que du nombre de consultations externes, de l’activité de sortie et de rotation des lits, notre service a obtenu le titre de « Centre national de diagnostic et de traitement standardisés de l’obésité », décerné par la Section d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise. Ce centre s’appuie principalement sur les services d’endocrinologie des sites de Shinan, de Laoshan et de la côte Ouest. Il compte actuellement 3 médecins-chefs, 1 médecin-chef adjoint et 6 médecins traitants.

L’obésité due aux changements du mode de vie et à la suralimentation est devenue un grave problème de santé publique. Chez les adultes chinois, les prévalences de l’obésité centrale, du surpoids et de l’obésité atteignent respectivement 27,1 %, 31,4 % et 12,2 %. L’obésité constitue un facteur de risque important d’une série de maladies, notamment le diabète de type 2, les troubles lipidiques, la stéatose hépatique non alcoolique, les maladies cardiovasculaires et la maladie d’Alzheimer, et affecte gravement la santé et la qualité de vie humaines. Le Centre de diagnostic et de traitement de l’obésité du service d’endocrinologie et des maladies métaboliques intègre activement les atouts des différents groupes spécialisés de l’hôpital. Le service d’endocrinologie et des maladies métaboliques a créé, en collaboration avec les services de chirurgie générale et de nutrition, le Centre de diagnostic et de traitement de l’obésité de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao. Tout en favorisant la standardisation du diagnostic et du traitement de l’obésité, le Centre participe activement à l’élaboration de la « norme sectorielle nationale » relative aux modèles standardisés et individualisés de prise en charge dans ce domaine.

Le centre de l’obésité — l’appellation exacte étant incertaine dans la source —, tout en ayant accumulé une vaste expérience dans le diagnostic et le traitement des patients atteints d’obésité sévère et complexe, applique avec compétence des techniques cliniques nouvelles, avancées et pratiques, notamment l’exploration de la fonction hypophysaire, thyroïdienne et surrénalienne, la mesure de la teneur en masse grasse, la mesure de la graisse viscérale par TDM abdominale, l’OGTT, la technique du clampage du glucose, l’imagerie par résonance magnétique, l’analyse par spectroscopie protonique et la semi-quantification de la graisse hépatique par échographie B, afin de réaliser le diagnostic et le diagnostic différentiel de l’obésité ainsi que l’évaluation de l’efficacité du traitement. Ce sous-service suit une démarche de recherche clinique fondée sur la médecine translationnelle : il tire des idées de recherche du travail clinique et utilise les résultats scientifiques pour favoriser le développement clinique. Il exploite pleinement l’avantage que représente le grand nombre de patients pris en charge par le service d’endocrinologie et des maladies métaboliques de l’École de médecine de l’Université de Qingdao et collabore avec les services de nutrition, de pneumologie, de gynécologie, de chirurgie de base, d’oto-rhino-laryngologie et d’autres services, afin de proposer un traitement global de l’obésité, du syndrome d’apnée du sommeil et de la stéatose hépatique non alcoolique. Tout en menant activement des actions d’éducation sanitaire sur l’obésité et d’autres maladies métaboliques, ce sous-service réalise à grande échelle des analyses épidémiologiques sur l’obésité et les maladies associées. L’étude menée par la discipline sur la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique chez les patients diabétiques souffrant d’obésité a été présentée lors du Forum de l’Université Fudan sur la stéatose hépatique non alcoolique et a remporté le troisième prix pour un article.

Le groupe mène également activement des recherches intégrées de médecine chinoise et de médecine occidentale sur l’obésité et les maladies liées au métabolisme énergétique, afin d’explorer les mécanismes du traitement de ces maladies par l’association des deux médecines. Ces dernières années, il a obtenu 1 projet du Fonds national des sciences naturelles de Chine et le financement de 1 excellent projet de recherche de l’hôpital, publié 5 articles indexés dans le SCI et 5 articles dans des revues de la série Zhonghua. La réserve de jeunes talents de la discipline est suffisante et ses perspectives de développement clinique et scientifique sont très favorables.

(7) Groupe d’endocrinologie du site de Shibei de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao

Le site de Shibei de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao est situé au 7, rue Jiaxing, dans le district de Shibei, à Qingdao. Il s’agissait à l’origine de l’hôpital de l’Usine de locomotives de Sifang de Qingdao. Il a été repris par l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao en avril 2014 et, après rénovation et aménagement, a commencé ses activités à la fin du mois de septembre 2014. Afin de répondre aux particularités des patients des vieux quartiers, la direction de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao a décidé de créer un service de médecine interne générale. Les consultations sont situées au rez-de-chaussée et les lits aux deuxième et troisième étages ; 60 lits sont ouverts, répartis entre trois groupes spécialisés : cardiovasculaire, endocrinologique et neurologique.

Le groupe d’endocrinologie du site de Shibei de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao dispose actuellement de 20 lits ouverts. Le service se trouve au troisième étage de la médecine interne générale et compte 10 membres du personnel médical et infirmier : 1 membre du personnel de grade professionnel supérieur, 4 de grade intermédiaire et 5 de grade débutant, dont 1 titulaire d’un doctorat et 2 titulaires d’un master. Les principales pathologies prises en charge sont : le diabète et ses complications aiguës et chroniques, les maladies thyroïdiennes, les maladies hypophysaires et surrénaliennes, l’ostéoporose, l’hyperlipidémie, la goutte et d’autres maladies endocriniennes et métaboliques. Le groupe mène activement des actions d’éducation sanitaire et de vulgarisation sur les maladies chroniques ; le jeudi après-midi est consacré à l’éducation sur les maladies chroniques. Répondant activement aux appels des associations médicales, il organise des actions de vulgarisation scientifique et de consultation médicale gratuite telles que la « Journée du diabète » et la « Semaine de la gestion des lipides », qui sont très appréciées par la population des environs.

(8) Centre de médecine clinique de la goutte de la province du Shandong

Sous le soutien du Département provincial de la Santé et du Département provincial des Finances, le Centre de médecine clinique de la goutte de la province du Shandong a été créé en 2010 sur la base du service d’endocrinologie et des maladies métaboliques et du Laboratoire clé des maladies métaboliques de la province du Shandong. Après près de trois années de développement, le Centre a mené de nombreux travaux novateurs et obtenu une série de résultats dans les domaines du diagnostic et du traitement de la goutte, de la médecine translationnelle et des retombées sociales.

1. Diagnostic et traitement cliniques de la goutte : l’équipe de recherche a mené des recherches fondamentales et cliniques approfondies sur la goutte primitive et l’hyperuricémie et a proposé pour la première fois un protocole de traitement standardisé de la goutte reposant sur les principes de la « stadification, de la gradation, de l’approche globale et de l’association thérapeutique ».

Ce protocole thérapeutique a non seulement réduit nettement les effets indésirables des médicaments, mais a également ramené le délai de soulagement des douleurs de la goutte de 1 à 3 jours auparavant à 1 à 3 heures aujourd’hui. Ce protocole est actuellement appliqué dans plusieurs établissements médicaux en Chine et dans la province du Shandong, avec de bons résultats. Il est sûr et efficace, entraîne peu d’effets indésirables et présente un taux élevé de rémission de la goutte. Il a été reconnu par d’autres établissements médicaux et très apprécié par les patients atteints de goutte.

2. Recherche fondamentale sur la goutte : des enquêtes épidémiologiques sur la goutte primitive et l’hyperuricémie dans les zones côtières du Shandong, la cartographie et le clonage positionnel des gènes responsables de la goutte ainsi que la mise au point de nouveaux médicaments contre la goutte ont été successivement menés.

Au cours des trois dernières années, le Centre a obtenu 9 projets nationaux approuvés, pour un financement public cumulé de 12,94 millions de yuans, dont 1 projet 973 du ministère des Sciences et de la Technologie, avec un chercheur principal. Il a obtenu 1 troisième prix des sciences naturelles de la province du Shandong, 1 premier prix des réalisations scientifiques de recherche remarquables des universités du Shandong et 1 deuxième prix des sciences naturelles de la ville de Qingdao. Cinq demandes de brevets nationaux ont été déposées, dont 1 a déjà été délivré. Par ailleurs, le Centre a publié 21 articles indexés dans le SCI, pour un facteur d’impact cumulé de 52 points, dont 10 articles présentant un facteur d’impact supérieur à 3. Il a recueilli des données détaillées concernant près de 6 000 patients atteints de goutte. À l’échelle internationale, il a localisé pour la première fois le gène responsable de la goutte dans la région chromosomique 4q25, découvert pour la première fois que la mutation du troisième intron du gène de susceptibilité à la goutte et à l’hyperuricémie hURAT1 constitue un facteur intrinsèque important de l’hyperuricémie, et démontré pour la première fois l’association entre, d’une part, la bière et le baijiu parmi les boissons alcoolisées ainsi que les produits de la mer et la viande dans l’alimentation, et, d’autre part, les crises de goutte. Il a appliqué pour la première fois l’hypothermie induite par la 5'-AMP au traitement de l’arthrite goutteuse ; les résultats ont montré que ce traitement inhibait nettement le gonflement de la cavité articulaire, réduisait les niveaux d’expression de l’IL-1β et de la MMP-9 et inhibait également de manière significative l’infiltration leucocytaire. Des communications thématiques ont été présentées lors de la réunion annuelle d’endocrinologie de la province du Shandong et de la réunion annuelle nationale d’endocrinologie, suscitant une large attention parmi les chercheurs chinois et étrangers. Des accords de coopération ont successivement été conclus avec le Medical College of Georgia aux États-Unis, le Henry Ford Hospital de Detroit aux États-Unis, le Laboratoire national clé du génome humain de l’Hôpital Ruijin affilié à l’Université Jiao Tong de Shanghai et l’Institut de néphrologie de l’Université de Pékin, afin de mener conjointement des recherches fondamentales et cliniques sur la goutte et l’hyperuricémie. Parallèlement, le Centre mène également des recherches sur le traitement du diabète par des cellules souches mésenchymateuses autologues de la moelle osseuse, sur la recherche fondamentale concernant le traitement du diabète de type 1 par l’association de cellules souches mésenchymateuses et d’incrétines, sur la nutrition iodée et les maladies thyroïdiennes auto-immunes, sur le diagnostic moléculaire et le système d’évaluation pronostique du cancer de la thyroïde, ainsi que sur le dépistage des mutations du gène DUOX2 chez les enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale.

3. Dans le domaine de la médecine translationnelle, le Centre a été le premier à utiliser l’électrothérapie par impulsions de moyenne fréquence ainsi que le mélange de Chuanhu contre la goutte pour le traitement de la goutte.

Traitement électrique par impulsions de moyenne fréquence : en fonction du caractère localisé des poussées de goutte, le Centre, s’appuyant sur les résultats des recherches pertinentes, a été le premier à proposer un protocole thérapeutique à administration locale ; au moyen d’un appareil de conduction électrique par ultrasons, le médicament est directement délivré au niveau de la zone atteinte du patient ; il a été cliniquement démontré que cette méthode réduisait considérablement les douleurs des patients.

Mélange de Chuanhu contre la goutte : ce mélange permet de traiter globalement la goutte sous plusieurs angles et de remédier à des problèmes tels que l’intolérance de la plupart des patients aux effets indésirables des médicaments, le lourd fardeau économique et les coûts élevés du traitement.

4. Constitution d’une équipe de talents innovants, rôle exemplaire et effet d’entraînement :

(1) Le Centre s’emploie à édifier un réseau national intégré de prévention et de traitement de la goutte, centré sur Qingdao et s’étendant au nord jusqu’à Harbin, à l’ouest jusqu’à Golmud et au sud jusqu’au nord du Sichuan.

(2) Il a établi l’Alliance d’innovation scientifique et technologique de la province du Shandong sur la goutte, composée de 16 organismes situés hors de la province et de 11 organismes de la province ; la création de cette alliance a jeté les bases de la diffusion de protocoles thérapeutiques standardisés contre la goutte et de la réalisation d’études multicentriques.

(3) Au cours des trois dernières années, le Centre a organisé deux éditions du Forum oriental sur la goutte et un symposium académique sur la goutte entre les deux rives du détroit de Taïwan. En août 2011, le premier Forum oriental sur la goutte, organisé par le Centre et coorganisé par cinq organismes, dont l’Hôpital Huashan affilié à l’Université Fudan de Shanghai, l’Hôpital Jishuitan de l’Université de Pékin, l’Institut de recherche en médecine clinique de l’Université de Kaohsiung à Taïwan et la Maison d’édition médicale du Peuple, s’est tenu avec succès à Qingdao. Réunissant de nombreux experts de premier plan, ce forum a constitué un grand rendez-vous des échanges académiques sur la goutte en Chine et en Asie, avec pour objectif de créer conjointement une plateforme phare pour les échanges académiques sur la goutte en Chine et en Asie et de promouvoir ensemble le développement de la prévention et du traitement de la goutte. En septembre 2012, le Centre a présidé à Shanghai la tenue du deuxième Forum oriental sur la goutte. Le forum s’est concentré sur les questions cliniques d’actualité concernant la goutte, s’est intéressé aux avancées les plus récentes de la discipline et a abordé dix volets, notamment les stratégies et perspectives de recherche sur les maladies héréditaires polygéniques, les progrès de la recherche sur la susceptibilité génétique à la goutte primitive et le diagnostic et le traitement de la goutte réfractaire. Les participants ont fait preuve d’ouverture d’esprit et se sont exprimés sans réserve, dans une atmosphère de discussion particulièrement riche. Les communications académiques des experts et universitaires se distinguaient par leur grande hauteur de vue et leurs points de vue novateurs, élargissant les horizons. En mai 2012, le Centre a présidé à Taïwan la tenue du premier symposium académique sur la goutte entre les deux rives du détroit de Taïwan. En septembre 2013, le troisième Forum oriental sur la goutte devait être organisé au Sichuan sous la présidence du Centre.

5. Mise en place du mécanisme de fonctionnement et de gestion du Centre

Le laboratoire fonctionne selon un régime de responsabilité du directeur, qui en assure la gestion unifiée. Un bureau du laboratoire clé a été créé pour gérer de manière centralisée les affaires courantes, notamment l’entretien des instruments et équipements communs, la gestion de l’eau, de l’électricité, du gaz et du combustible, le loyer, ainsi que le recrutement de personnel temporaire ne percevant pas de revenus salariaux, etc. Le laboratoire applique un régime de responsabilité des chefs de groupes de recherche ; chaque axe de recherche est placé sous la direction d’un responsable de discipline faisant office de chef de groupe. Le présent laboratoire développe activement diverses formes de coopération et d’échanges nationaux et internationaux, envoie chaque année le personnel concerné à l’étranger pour se perfectionner, introduit des technologies avancées et des concepts de gestion étrangers et met parallèlement en place des conditions et des avantages attractifs afin d’attirer des talents d’excellence au laboratoire, pour finalement faire passer celui-ci du statut de laboratoire régional à celui de laboratoire de haut niveau à vocation nationale, voire en phase avec les standards internationaux.

(1) Coopération avec les organismes nationaux concernés

Afin de garantir le caractère avancé du laboratoire à l’échelle nationale et de renforcer la recherche coopérative et les échanges avec les instituts de recherche et laboratoires nationaux concernés, notamment la recherche conjointe ainsi que le partage des résultats, des informations et des ressources, le laboratoire accueille les chercheurs du pays qui souhaitent venir y mener des recherches avec leurs propres projets.

(2) Échanges et coopération internationaux

Le laboratoire accueille largement des chercheurs étrangers afin qu’ils viennent y échanger et se former, tout en encourageant ses chercheurs ainsi que ses étudiants en doctorat et en master à partir à l’étranger pour se perfectionner et étudier, établissant ainsi un modèle d’échanges fondé sur le principe « faire venir et envoyer à l’étranger ».

(3) Financement des projets ouverts

a. Le laboratoire applique un mécanisme d’ouverture et de mobilité ; les projets ouverts se répartissent en deux catégories : les projets à orientation définie, publiés par le laboratoire, et les projets sur candidature libre. La première catégorie correspond aux axes de recherche prioritaires actuels du laboratoire, qui sont explicitement définis dans le Guide des projets ouverts ; la seconde concerne les projets proposés librement, qui visent principalement à encourager les chercheurs à explorer et à innover librement dans des domaines liés aux travaux de recherche du laboratoire.

b. Outre les projets ouverts, le laboratoire explore activement la mise à disposition extérieure des instruments et équipements, en particulier de la plateforme expérimentale, en tirant parti de ses équipements pour attirer au laboratoire d’excellents chercheurs chinois et étrangers des domaines concernés, avec leurs propres projets, afin qu’ils y mènent des recherches coopératives et favorisent les échanges d’idées académiques et de projets de recherche.

(4) Constitution de l’équipe de talents

Le personnel du laboratoire relève d’un régime de nomination. Pour chaque axe de recherche sont nommés 1 chef de groupe de recherche, 2 assistants à temps plein et le personnel technique à temps plein requis, constituant le personnel permanent du laboratoire. En recrutant des experts éminents en Chine et à l’étranger et en faisant venir des talents de haut niveau, le laboratoire renforce chaque axe de recherche ou crée de nouveaux domaines de recherche connexes, afin de constituer et de stabiliser une équipe technique de haut niveau. Il a mis en place un système correspondant d’évaluation des performances professionnelles du personnel nommé ; les résultats de l’évaluation sont liés aux allocations de recherche et aux primes. Pour les personnes dont l’évaluation est insuffisante deux fois consécutives, le laboratoire transmet la liste à l’hôpital, qui les traite comme des personnels en mobilité en attente d’une nouvelle affectation. Le système d’évaluation combinant concurrence et coopération contribuera à maintenir le niveau d’excellence et le dynamisme du personnel du laboratoire.

(9) Laboratoire clé de Qingdao des maladies thyroïdiennes

En juillet 2011, le Bureau des sciences et technologies de la ville de Qingdao et l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao ont créé conjointement le laboratoire clé municipal des maladies cliniques courantes — le Laboratoire clé de Qingdao des maladies thyroïdiennes. À l’heure actuelle, ce laboratoire clé est situé au 17e étage du bâtiment des sciences et de l’enseignement du site de la côte Ouest de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao et constitue le Laboratoire clé des maladies cliniques courantes de Qingdao.

Le laboratoire s’appuie sur le service d’endocrinologie et de métabolisme de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao et sur le Centre de diagnostic et de traitement des maladies thyroïdiennes de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao. Il mène principalement des recherches fondamentales et cliniques sur les maladies thyroïdiennes autour de trois axes de recherche prioritaires : les mécanismes pathogéniques et l’intervention dans les maladies thyroïdiennes auto-immunes ; le diagnostic échographique et le traitement interventionnel des maladies thyroïdiennes ; le traitement standardisé du cancer de la thyroïde. Le laboratoire compte actuellement 1 chercheur scientifique à temps plein de grade supérieur adjoint et 1 technicien expérimental ; il peut encadrer chaque année plus de 10 étudiants en doctorat et en master. Le laboratoire dispose actuellement d’une salle de culture cellulaire à flux laminaire, d’un thermocycleur PCR à gradient, d’un appareil de PCR quantitative par fluorescence, d’un analyseur de micro-quantités d’acides nucléiques et de protéines, d’une centrifugeuse réfrigérée à grande vitesse, d’un électroporateur, d’un incubateur à dioxyde de carbone pour culture cellulaire, d’un microscope à fluorescence inversé, d’un appareil d’électrophorèse verticale, d’un appareil de transfert sur membrane, d’un lecteur de microplaques multifonctionnel à spectre complet et d’autres instruments et équipements de pointe. Il mène déjà une série de recherches de biologie moléculaire allant de l’extraction, de la purification, de l’amplification et de l’analyse des acides nucléiques à leur analyse qualitative et quantitative, ainsi que des études de quantification par fluorescence et d’hybridation ; des recherches en biologie cellulaire, notamment la culture de cellules primaires, de lignées cellulaires et de cellules particulières ; ainsi que des recherches en immunologie telles que le Western blot et l’immunohistochimie ou l’immunocytochimie.

(10) Laboratoire clé de la réparation tissulaire par les cellules souches et de la médecine translationnelle

Notre hôpital a créé en 2009 la Banque de cellules souches mésenchymateuses humaines du cordon ombilical de la province du Shandong. Sous la direction du professeur Wang Yangang, responsable de la discipline, et en s’appuyant sur cette banque, sur le Centre de recherche en ingénierie et technologie de la médecine régénérative et du diagnostic et traitement biologiques de la province du Shandong ainsi que sur le Centre sino-américain des cellules souches et de la médecine régénérative de l’Université de Qingdao, l’équipe a entrepris des essais utiles dans le traitement du diabète de type 2 par des cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse. Elle a été parmi les premières en Chine à mettre en œuvre la transplantation de cellules souches autologues de la moelle osseuse pour traiter le diabète et la transplantation de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical pour traiter le pied diabétique, avec de très bons résultats cliniques, ouvrant de nouvelles perspectives et voies pour le traitement du diabète et de ses complications. À ce jour, près d’une centaine de cas ont été traités ; le suivi a montré que la fonction des cellules bêta des îlots pancréatiques s’était rétablie à des degrés divers chez la majorité des patients et que leur glycémie s’était également améliorée à des degrés divers. Parallèlement, des recherches ont été menées sur la réparation, par l’association de cellules souches mésenchymateuses et d’un inhibiteur de la DPP IV, des lésions auto-immunes des cellules bêta des îlots pancréatiques dans le diabète de type 1A nouvellement apparu : (1) élucider l’effet, in vitro, des cellules souches mésenchymateuses associées à la sitagliptine sur les profils de sécrétion de cytokines par les PBMC de patients atteints de T1DM nouvellement apparu présentant différents contextes génétiques, ainsi que leur effet inhibiteur sur la capacité de prolifération des cellules T ; (2) étudier chez les souris NOD atteintes de diabète de type 1 les effets préventif et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses associées à la sitagliptine, la fenêtre temporelle du traitement et la dose optimale ; (3) observer les effets sur la prolifération et l’apoptose des cellules alpha et bêta chez les patients atteints de T1DM ; (4) cette étude jette une base solide pour la mise en œuvre clinique d’un traitement du diabète de type 1 associant les hUCMSCs et la sitagliptine, ce qui fournira de nouvelles idées et de nouvelles méthodes pour le traitement du T1DM.

Compte tenu des nombreuses réalisations de ce laboratoire, le Département de la santé de la province du Shandong a approuvé en 2013 la création du Laboratoire clé de la province du Shandong pour la réparation tissulaire par les cellules souches et la médecine translationnelle. L’organisation de la mise en place et de la gestion du laboratoire est désormais complète ; des recherches en biologie des maladies fondées sur la médecine translationnelle ont été structurées et, en tenant compte des atouts locaux et des caractéristiques du spectre des maladies, le laboratoire a dégagé des axes de recherche particulièrement distinctifs : ① la préparation standardisée de produits à base de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical ; ② l’évaluation de la sécurité des produits à base de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical ; ③ l’étude des mécanismes, l’évaluation de l’efficacité et la translation clinique des produits à base de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical dans le traitement de diverses maladies ; ④ la translation clinique d’autres techniques de thérapie cellulaire. Autour de ces quatre axes, le laboratoire s’emploie activement à intégrer étroitement la recherche scientifique et la pratique clinique, à développer et à valoriser rapidement les résultats de la recherche, et à appliquer le principe selon lequel « la recherche scientifique sert la clinique et les besoins cliniques orientent la recherche ». Il intègre organiquement la « production — production de cellules souches —, les études — médecine clinique — et la recherche — recherche scientifique — », afin de fournir une excellente plateforme de médecine translationnelle pour l’application clinique des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical, d’améliorer considérablement les capacités de diagnostic et de traitement cliniques et de stimuler le développement conjoint des disciplines apparentées.

Le présent laboratoire dispose de capacités de recherche en génétique, en protéomique et en biologie cellulaire, et maîtrise les techniques de recherche en immunologie, en biologie moléculaire, entre autres. Le laboratoire compte 4 professeurs, 5 titulaires d’un doctorat et 1 titulaire d’un master, soit plus de 90 % de son personnel. Ses instruments et équipements sont tous à un niveau avancé en Chine et à l’international. Au cours des quatre dernières années, ses recherches fondamentales et cliniques sur les cellules souches dans les domaines des maladies endocriniennes et métaboliques, des maladies du système digestif, des maladies cardiovasculaires, de la régénération du tissu osseux et des maladies rénales ont bénéficié du financement d’un projet du Programme national 863, de 8 projets de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, du soutien de 4 projets scientifiques et technologiques du Shandong et du financement spécial de 4 projets majeurs de Qingdao ; plus de 10 articles ont été publiés dans d’importantes revues scientifiques chinoises et étrangères, ainsi que 11 ouvrages. Profitant de la conjoncture très favorable créée par le développement vigoureux de l’industrie biopharmaceutique en Chine et l’importance particulière accordée à la recherche clinique sur les cellules souches, le laboratoire a été parmi les premiers à associer ses techniques de préparation de cellules souches mésenchymateuses développées de manière autonome à la recherche sur leurs applications cliniques dans le traitement des maladies, accumulant déjà une riche expérience de la translation clinique des technologies liées aux cellules souches. Le développement d’échanges académiques et de collaborations techniques conjointes avec des universités, des organismes de recherche et des établissements médicaux étrangers de haut niveau spécialisés dans la recherche sur les cellules souches, la formation de talents de haut niveau en innovation scientifique et technologique et l’amélioration de la valorisation de résultats de haut niveau dans ce domaine seront les axes auxquels le laboratoire accordera à l’avenir une attention prioritaire.

(11) Laboratoire de la goutte

Le Laboratoire de la goutte, situé dans le bâtiment des sciences et de l’enseignement du site de la côte Ouest de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao, couvre une superficie bâtie d’environ 1 000 m². Il compte 9 médecins cliniciens, 11 personnels de laboratoire à temps plein, 9 professeurs titulaires, 1 postdoctorant, 5 titulaires d’un doctorat et 5 titulaires d’un master, et dispose d’équipements d’une valeur de plus de 30 millions de yuans, notamment des appareils de PCR quantitative en temps réel, des analyseurs génétiques, des analyseurs biochimiques entièrement automatisés, des microscopes à fluorescence, des microscopes confocaux à balayage laser, des cytomètres en flux, des systèmes de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse, ainsi que d’autres équipements majeurs. Le laboratoire a mis en place la Banque chinoise de ressources génétiques de la goutte, la plateforme de génomique, la plateforme de métabolomique, la plateforme des animaux modèles, la plateforme de médecine à basse température, la plateforme Bio-marker, la plateforme de recherche sur le métabolisme microbien et la plateforme expérimentale de clamp glycémique, et a mené des recherches approfondies dans les domaines fondamental et clinique de la goutte. Depuis sa création en 2006, sous la direction et grâce au soutien du Bureau municipal des sciences et technologies et de la direction de l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao, le laboratoire a successivement été reconnu, en l’espace de cinq ans, comme Laboratoire clé des maladies métaboliques de la province du Shandong et Centre de médecine clinique de la goutte de la province du Shandong. En 2011, il a obtenu l’approbation d’un poste du programme Scholars de Taishan de la province du Shandong consacré à la goutte et aux maladies métaboliques. En 2012, notre laboratoire a pris l’initiative de créer l’Alliance d’innovation scientifique et technologique sur la goutte de la province du Shandong, qui regroupe notamment le Troisième Hôpital de l’Université de Pékin, l’Hôpital Huashan affilié à l’Université Fudan et le Quatrième Hôpital affilié à l’Université médicale de Harbin, ainsi que d’autres établissements médicaux renommés de Chine. Le laboratoire est désormais une institution chef de file dans le domaine de la recherche sur la goutte en Chine.

Ces dernières années, le laboratoire a obtenu des résultats remarquables dans la recherche fondamentale et clinique sur la goutte ainsi que dans la formation des talents. Dans le domaine de la recherche, il a obtenu 1 projet spécial de recherche préliminaire du programme 973 du ministère des Sciences et de la Technologie, avec un chercheur principal, 12 projets de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine et plusieurs projets de recherche provinciaux et municipaux ; il a publié plus de 100 articles consacrés à la goutte, dont plus de 50 indexés dans le SCI ; il s’est vu accorder 2 brevets ; il a obtenu 2 deuxièmes prix et 1 troisième prix du progrès scientifique et technologique de la province du Shandong, 1 troisième prix des sciences naturelles de la province du Shandong, 1 premier prix, 1 deuxième prix et 1 troisième prix des réalisations remarquables des établissements d’enseignement supérieur de la province du Shandong, 1 deuxième prix des réalisations en matière d’innovation scientifique et technologique de la province du Shandong et 1 deuxième prix des sciences naturelles de la ville de Qingdao. En matière d’ouvrages, en 2006, à l’invitation de la Maison d’édition médicale du Peuple, l’équipe de recherche a rédigé Gouttologie ; la publication de cet ouvrage a comblé une lacune dans ce domaine en Chine. En 2007, à l’invitation de la même maison d’édition, l’équipe a rédigé, pour le manuel national des établissements d’enseignement supérieur Médecine interne, 7e édition, la partie « Hyperuricémie et goutte » — huitième partie, chapitre 7. En 2010, l’équipe a été invitée à rédiger l’ouvrage de vulgarisation sur la goutte Apprendre à vaincre la goutte. En 2013, elle a participé à la rédaction de la partie « Hyperuricémie et goutte » du manuel programmé par le ministère de la Santé pour les étudiants en médecine de troisième cycle des établissements d’enseignement supérieur, Endocrinologie médicale. La même année, l’équipe a fondé la revue spécialisée entièrement en anglais Gout and Hyperuricemia, qui est à ce jour la première revue internationale spécialisée dans la goutte. Dans le domaine de l’organisation et des échanges lors des conférences universitaires, en tant qu’institution organisatrice, elle a cofondé avec cinq institutions, dont l’Hôpital Huashan affilié à l’Université Fudan de Shanghai, l’Hôpital Jishuitan de l’Université de Pékin, l’Institut de médecine clinique de l’Université de Kaohsiung à Taïwan et la Maison d’édition médicale du Peuple, le Forum oriental de la goutte, dont quatre éditions ont déjà été organisées avec succès à Qingdao, Shanghai, au Sichuan et à Pékin. En 2014, en tant que principal organisateur et participant, le laboratoire a créé le Groupe de travail sur l’hyperuricémie de la Société d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise ; le professeur Mu Yiming, président entrant de la Société d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise, en a assumé la direction, tandis que le professeur Li Changgui en a été le vice-responsable exécutif. Il a également organisé à Qingdao la première conférence académique nationale sur l’hyperuricémie de l’Association médicale chinoise, qui a remporté un plein succès. Le laboratoire a présenté des communications invitées en séance plénière sur la goutte lors de la réunion annuelle d’endocrinologie de la province du Shandong, de la réunion annuelle nationale d’endocrinologie et de la réunion annuelle nationale de la Société de nutrition, suscitant une large attention parmi les chercheurs chinois et étrangers. Dans le domaine de la coopération et des échanges nationaux et internationaux, il a signé des accords de coopération avec le Medical College of Georgia, le Henry Ford Hospital de Detroit, le Laboratoire national clé du génome humain de l’Hôpital Ruijin affilié à l’Université Jiao Tong de Shanghai et l’Institut de néphrologie de l’Université de Pékin, afin de mener conjointement des recherches fondamentales et cliniques sur la goutte et l’hyperuricémie ; 4 talents exceptionnels ont été envoyés aux États-Unis pour y suivre une formation de perfectionnement d’une durée de 1 à 2 ans. Dans le domaine de la recherche clinique sur la goutte, en 2004, 2008 et 2009, l’équipe a mené 3 enquêtes épidémiologiques de grande ampleur auprès de près de 20 000 résidents permanents du littoral du Shandong, établissant la prévalence et les facteurs de risque de l’hyperuricémie et de la goutte dans cette région. Elle a créé la première consultation spécialisée de la goutte en Chine, proposé pour la première fois un schéma thérapeutique de la goutte fondé sur la « stadification, la gradation, la prise en charge globale et l’association thérapeutique », et l’a généralisé et appliqué au Troisième Hôpital de l’Université de Pékin, à l’Hôpital Huashan affilié à l’Université Fudan, au Quatrième Hôpital affilié à l’Université médicale de Harbin, à l’Hôpital affilié au Collège médical du nord du Sichuan, à l’Hôpital populaire de Golmud ainsi que dans plusieurs hôpitaux de niveau 3, classe A de la province du Shandong. Plus de 10 000 patients atteints de goutte ont été traités selon ce schéma, avec des effets thérapeutiques manifestes dans tous les cas. Ce schéma a réduit le délai de soulagement de la douleur liée à la goutte de 2 à 3 jours auparavant à 2 à 3 heures, et a fait passer le taux de survenue des effets indésirables gastro-intestinaux de 80 à 90 % auparavant à 10 % aujourd’hui. Le laboratoire a recueilli des échantillons provenant de plus de 9 000 cas de goutte sporadique, de plus de 1 200 familles atteintes de goutte, de plus de 10 000 cas d’hyperuricémie primaire et de plus de 20 000 échantillons de témoins normaux, et a ainsi établi une Banque chinoise de ressources génétiques de la goutte à grande échelle. En 2013, en tant qu’organisateur et participant principal, il a élaboré avec des experts chinois le « Consensus d’experts chinois sur le traitement de l’hyperuricémie et de la goutte » de la Société d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise ; les éléments correspondants ont été publiés dans le Journal chinois d’endocrinologie et de métabolisme, 2013, 11 : 913-920. En 2011, il a pris l’initiative de créer la première Amicale des amis de la goutte en Chine ; celle-ci compte aujourd’hui plus de 1 000 membres, organise chaque mois une série de conférences de vulgarisation sur la goutte et a déjà accueilli plus de 10 000 participants. En matière de formation des talents, le laboratoire compte 1 Scholar de Taishan, 1 expert à contribution exceptionnelle du ministère de la Santé, 2 experts à contribution exceptionnelle de la province du Shandong, 3 talents 1020 de la province du Shandong, 5 talents de premier plan de la ville de Qingdao et 1 expert de poste du système de santé de la province du Shandong.

5. Recherche et enseignement

Le service d’endocrinologie et de métabolisme s’attache à faire de l’innovation scientifique et technologique le moteur du développement de la discipline. Dès 1981, le service d’endocrinologie avait créé un laboratoire de recherche sur les maladies endocriniennes et métaboliques ; en 1999, il a obtenu l’autorisation de créer le Laboratoire clé des maladies endocriniennes et métaboliques de l’Université de Qingdao. En 2009, il a créé la Banque de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain de la province du Shandong ; la même année, avec l’approbation du Département des sciences et technologies du Shandong, il a créé le Laboratoire clé de la goutte de ce département. En juillet 2011, le Bureau municipal des sciences et technologies de Qingdao et l’Hôpital affilié à l’Université de Qingdao ont conjointement créé le laboratoire clé municipal des maladies cliniques courantes, à savoir le Laboratoire clé des maladies thyroïdiennes de Qingdao. En 2013, le service a créé le Laboratoire clé de la réparation tissulaire par les cellules souches et de la médecine translationnelle du Département de la santé du Shandong, et a été reconnu par ce département comme spécialité clinique clé de la province du Shandong dans le domaine des maladies endocriniennes et métaboliques.

La discipline mène depuis longtemps des recherches fondamentales et cliniques sur les maladies endocriniennes et métaboliques. La recherche fondamentale sur l’hyperuricémie et la goutte se situe à l’avant-garde internationale et occupe une position de premier plan en Chine. Les recherches fondamentales et cliniques portant sur les maladies thyroïdiennes congénitales, les maladies thyroïdiennes auto-immunes, le traitement des maladies endocriniennes par une approche combinée de la médecine chinoise et occidentale, ainsi que la prise en charge standardisée du diabète et de l’obésité, se situent parmi les plus avancées en Chine. Ces dernières années, la discipline a pris en charge plusieurs dizaines de projets de recherche nationaux et provinciaux ou ministériels ; les financements de recherche et de développement de la discipline ont atteint près de 20 millions de yuans. Elle a publié plusieurs centaines d’articles dans d’importantes revues universitaires nationales et internationales, dont plusieurs dizaines indexés dans le SCI, Medline et d’autres bases. En outre, elle organise chaque année 1 à 2 conférences académiques de niveau national ou international ainsi que plusieurs sessions de formation continue de niveau national et provincial, ce qui renforce constamment son influence académique.

Le service assure actuellement la formation et l’encadrement clinique des postdoctorants, doctorants et étudiants en master du service d’endocrinologie et de métabolisme de l’Université de Qingdao, ainsi que l’enseignement des maladies endocriniennes et métaboliques et de l’anglais médical aux étudiants étrangers de l’Université de Qingdao, aux étudiants des cursus de sept ans et de cinq ans en médecine, ainsi qu’aux étudiants des filières d’odontologie et de soins infirmiers. Il constitue l’unité de rattachement du responsable de la discipline du programme doctoral d’endocrinologie et de métabolisme de l’Université de Qingdao. Chaque année, il recrute et forme jusqu’à leur diplomation plus de 50 postdoctorants, doctorants et étudiants en master en endocrinologie et métabolisme.

6. Guide de consultation

(1) Emplacement du service

Consultations externes :

Site de Shinan : 4e étage du bâtiment des consultations externes

Consultation de la goutte : bâtiment Deying

Site de Laoshan : 2e étage du bâtiment des consultations externes

Site de la côte Ouest : bâtiment des consultations externes, 3e étage, consultations externes de médecine interne générale

Site de Shibei : bâtiment des consultations externes, 1er étage, secteur de consultation de médecine interne

Services d’hospitalisation :

Site de Shinan : bâtiment Dexian

Service des maladies métaboliques : bâtiment Dexian

Site de Laoshan : bâtiment d’hospitalisation, 11e étage

Site de la côte Ouest : bâtiment d’hospitalisation B, 20e étage

Site de Shibei : médecine interne générale, 3e étage

(2) Numéros de téléphone pour renseignements

Site de Shinan : 82911399

Site de Laoshan : 82913168

Site de la côte Ouest : 82913038

Site de Shibei : 82912779